Từ 1966 đến 1976 trường THPT Tuần Giáo được hình thành, tiền thân là trường cấp 2 - 3 Tuần Giáo. Thực hiện chủ trương chính sách của Đảng và nhà nước về việc từng bước thực hiệnvà hoàn thiện chiến lược phát triển kinh tế - xã hội miền núi, trước hết là quan tâm chăm lo cho sự nghiệp giáo dục; mặt khác, nhằm đáp ứng nguyện vọng tha thiết của đông đảo học sinh và nhân dân các dân tộc huyện nhà tháng 09 năm 1966, trường THPT Tuần Giáo được thành lập với tên gọi ban đầu là: Trường cấp 2 - 3 Tuần giáo; Hiệu trưởng là thầy giáo Trương Minh Kính, hiệu phó: Thầy Trần Ngọc Khuê. Sinh ra trong thời kì cả nước có chiến tranh, miền Bắc gánh vác hai nhiệm vụ chiến lược xây dựng XHCN và thống nhất đất nước, nhiệm vụ chính trị của nhà trường không chỉ dừng lại ở việc dạy chữ, dạy người với khẩu hiệu " Tiên học lễ, hậu học văn" mà còn phải tích cực bồi dưỡng lý tưởng sống, tinh thần độc lập dân tộc kết hợp với ý thức hành động trực tiếp chiến đấu bảo vệ tổ quốc, bảo vệ quê hương và thực tế, đã có bao em học sinh của nhà trường đã dâng những lá đơn tình nguyện được viết bằng máu của chính mình để mong được nhập ngũ trong hàng quân chiến đấu. Trong số đó đã có không ít em mãi mãi không bao giờ trở về nữa, nhưng đã góp phần làm rạng rỡ non sông đất nước và dân tộc Việt Nam. Điều đó chứng tỏ rằng: Sức mạnh giáo dục của nhà trường và vai trò của các thầy cô giáo có một ý nghĩa hết sức quan trọng trong việc đào tạo và bồi dưỡng thế hệ trẻ. Tất nhiên, đó mới chỉ là tiền đề, là ành trang cho sự nghiệp giáo dục của Trường THPT Tuần Giáo.

Năm học 2006 -2007 là năm bắt đầu thực hiện chặng thứ 5 của quá trình phát triển và trưởng thành của nhà trường, cũng là năm đầu các trường THPT trong cả nước thực hiện chương trình thay sách và học phân hóa với việc học tự chọn nâng cao và tự chọn bám sát những môn cơ bản. Đây là một chủ trương đúng đắn của Đảng và nhà nước nhằm đào tạo ra những thế hệ công dân Việt Nam vừa có kiến thức phong phú, vừa có trình độ năng lực chuyên môn vững chắc.. Giai đoạn từ năm 2007-2010 cũng là những năm thực hiện nhiều nhiệm vụ trọng tâm như “ xây dựng trường học thân thiện, học sinh tích cực” ,“ Nói không với tiêu cực trong thi cử và bệnh thành tích trong giáo dục”, “ Đổi mới quản lý và nâng cao chất lượng giáo dục”... của ngành. Để đáp ứng yêu cầu đó đòi hỏi thầy và trò đều phải cố gắng. Các thầy cô đều phải thực sự tận tâm với nghề, không ngừng học hỏi nâng cao trình độ chuyên môn nghiệp vụ, phấn đấu vươn lên để đáp ứng với yêu cầu và nhiệm vụ mới.